AÇÃO E MECANISMO

- Mucolítico, expectorante. Ambroxol é a N-desmetil-bromexina, o metabólito ativo da bromexina. Sua administração causa diminuição da viscosidade das secreções brônquicas e aumento de seu volume, favorecendo sua expulsão.Seu mecanismo de ação é desconhecido, mas pode estar relacionado ao aumento da síntese de sialomucinas por ativação da sialil-transferase , que restauraria a composição glicoprotéica normal da secreção mucosa brônquica, normalizaria a viscoelasticidade do muco brônquico, estimularia as glândulas mucosas do epitélio brônquico, aumentaria os níveis de lisozima, o que causaria a ruptura dos mucopolissacarídeos e estimularia a atividade mucociliar. .

FARMACOCINÉTICA

Via oral, parenteral:

FARMACOCINÉTICA

- Absorção: é rápida e completamente absorvido após administração oral, atingindo um cmáx de 88,8 ng/ml após 1-2,5 h (30 mg vo, liberação imediata) ou 6,5 h (formas de liberação prolongada). Após administração oral, sofre efeito de primeira passagem, eliminando 30% da dose. A sua biodisponibilidade é de 79%. Efeito dos alimentos: não têm efeito clinicamente significativo na farmacocinética do ambroxol.

FARMACOCINÉTICA

- Distribuição: distribuição rápida no organismo, com distribuição t1/2 de 1,3 h. Tende a se acumular principalmente nos pulmões, atingindo concentrações teciduais de até 17 vezes o cp. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90% e Vd 552 l. O ambroxol atravessa a placenta e é excretado no leite.- Metabolismo: é metabolizado no fígado por hidrólise e glucuronoconjugação através do CYP3A4, dando origem a ácido dibromoantranílico (10%) e outros metabólitos em pequenas quantidades. - Excreção: é eliminado na urina (83%), recuperando 26% como conjugados e 6% inalterados. O t1/2 é 10 h e o CLt é 660 ml/min. Farmacocinética em situações especiais: - Insuficiência renal: dados farmacocinéticos não estão disponíveis. - Insuficiência hepática: cp aumenta 1,3-2 vezes. diferenças farmacocinéticas significativas devido à idade ou sexo .

INDICAÇÕES

- [HIPERVISCOSIDADE BRONQUIAL].

INDICAÇÕES

* Redução da viscosidade brônquica excessiva em [RESFRIADO COMUM] e [GRIPE].

POSOLOGIA

- Adultos, oral: 60 mg/12 h. Dose máxima 120 mg/24 h. Uma vez que o paciente melhore, a dose pode ser reduzida para 60 mg/24 h.- Crianças e adolescentes menores de 18 anos, via oral:* Adolescentes > 12 anos: 30-45 mg/12 h. Dose máxima 90 mg/24 h.* Crianças 6-12 anos: 15 mg/8-12 h. Dose máxima 45 mg/24 h.* Crianças 2-5 anos: 7,5 mg/8 h. Dose máxima 22,5 mg/24 h. Após 2-3 dias de tratamento, e uma vez que o paciente melhore, pode ser reduzido para 7,5 mg/12 h.* Crianças < 2 anos: contra-indicado.- Idosos, oral: não requer ajuste de dose.Administração com alimentos: pode ser tomado com ou sem alimentos Duração do tratamento: consulte um médico se os sintomas não melhorarem após 5 dias.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA RENAL

Pode ser necessário reduzir a dose ou aumentar o intervalo entre as doses.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA

Pode ser necessário reduzir a dose ou aumentar o intervalo entre as doses.

REGRAS PARA ADMINISTRAÇÃO CORRETA

Recomenda-se beber um copo de água após cada dose. Beba muita água durante o tratamento.

CONTRAINDICAÇÕES

- Hipersensibilidade ao ambroxol, bromexina ou qualquer outro componente da droga - Crianças < 2 anos. Risco de obstrução brônquica.

PRECAUÇÕES

- Pacientes com [FALÊNCIA RENAL] grave (CLcr < 30 ml/min) ou [FALÊNCIA HEPÁTICA] grave (Child-Pugh classe C), devido ao risco de acúmulo - Danos gástricos. A administração de mucolíticos tem sido relacionada ao rompimento da barreira protetora gástrica e danos gástricos. Avalie seu uso em pacientes com histórico de [GASTRITE] ou [ÚLCERA PÉPTICA].- Pacientes com [ASMA], [FALHA RESPIRATÓRIA] ou histórico de [ESPASMO BRONQUIAL]. O aumento da produção de muco pode levar à obstrução brônquica naqueles pacientes nos quais a expectoração não é adequada.- Reações cutâneas. A administração de ambroxol tem sido relacionada ao aparecimento de reações adversas cutâneas graves e potencialmente fatais, como [NECROLISE EPIDERMAL TÓXICA] ou [SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON]. Em caso de aparecimento ou agravamento de lesões cutâneas ou mucosas, o ambroxol será suspenso e será feito o diagnóstico do paciente.

PRECAUÇÕES RELACIONADAS AOS EXCIPIENTES

- Este medicamento contém sorbitol. Pacientes com [INTOLERÂNCIA À FRUTOSE] hereditária não devem tomar este medicamento.

CONSELHOS AO PACIENTE

- Beba muita água durante o tratamento. - Não use antitussígenos enquanto estiver usando ambroxol. - Consulte o médico e/ou farmacêutico se os sintomas piorarem ou não melhorarem em 5 dias, ou se aparecer febre, dor de cabeça ou dor de garganta. - Informe o seu médico e/ou farmacêutico se durante o tratamento surgirem erupções cutâneas, por vezes associadas ao aparecimento de bolhas ou lesões nas mucosas.

ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS

- O uso de mucolíticos e expectorantes em crianças menores de 2 anos é contra-indicado devido ao risco de obstrução brônquica - Em caso de aparecimento de erupções cutâneas na pele ou mucosas, o ambroxol será suspenso e a possibilidade de quadros serão avaliadas, como necrólise, epiderme tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson.

INTERAÇÕES

- Antibióticos. A administração de ambroxol pode aumentar os níveis de antibióticos como beta-lactâmicos, macrólidos ou tetraciclinas no tecido pulmonar - Antitussígenos. Risco de obstrução brônquica, pela inibição do reflexo da tosse, e aumento da produção e/ou fluidização do muco. Evitar a associação.- Anticolinérgicos (atropina, anti-histamínicos, antidepressivos tricíclicos, antiparkinsonianos, neurolépticos, MAOIs). Eles poderiam se opor ao efeito do ambroxol.

GRAVIDEZ

Segurança animal: O ambroxol não causou efeitos teratogênicos ou embriotóxicos nas doses de 3.000 mg/kg/24 h (rato) ou 200 mg/kg/24 h (coelho). Casos de diminuição do peso corporal fetal e do número de filhotes vivos foram relatados com doses maternotóxicas. Segurança em humanos: O uso clínico não revelou efeitos adversos na gravidez ou no desenvolvimento pós-natal quando administrado a partir de 28 semanas de gestação. estudos controlados em humanos. A sua administração só é aceite caso não existam alternativas terapêuticas mais seguras e os benefícios superem os possíveis riscos. Efeitos na fertilidade: O ambroxol não originou efeitos secundários na fertilidade de machos ou fêmeas de animais com doses de 500 mg/kg/ 24 horas Nenhum estudo específico foi realizado em humanos.

LACTAÇÃO

O ambroxol é excretado no leite. As consequências que poderia ter para o bebê são desconhecidas. Recomenda-se suspender a lactância ou inibir a administração.

CRIANÇAS

O uso de mucolíticos em crianças menores de 2 anos tem sido associado ao aparecimento de obstrução brônquica, como consequência do aumento da produção e fluidização da secreção brônquica e drenagem brônquica insuficiente. Portanto, o uso de mucolíticos nessas crianças é contra-indicado.Nas crianças maiores, a forma farmacêutica e a dose devem ser adaptadas à idade da criança (ver Posologia).

IDOSOS

Não foram descritos problemas específicos em idosos que requeiram reajuste de dose.

EFEITOS NA CONDUÇÃO

Não parece provável que o ambroxol possa afetar adversamente a capacidade de dirigir.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas são descritas de acordo com cada intervalo de frequência, sendo consideradas muito comuns (>10%), comuns (1-10%), incomuns (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muito raras (<0,01 %) ou frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). - Digestivo: frequente [NAUSEA], [DISGEUSIA], [HIPOESTESE] oral; incomum [VÔMITO], [DIARREIA], [DISPEPSIA], [DOR ABDOMINAL], [BOCA SECA]; rara garganta seca. - Dermatológicas: raras [ERUPÇÕES EXANTEMÁTICAS], [URTICÁRIA]; frequência desconhecida [ERITEMA MULTIFORME], [SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISE EPIDERMAL TÓXICA], pustulose exantemática generalizada aguda. - Alérgicos: raros [REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE]; frequência desconhecida [ANAFILAXIA], [ANGIOEDEMA], [PRURITUS].

SUPERDOSE

Sintomas: Não foram relatadas reações graves de envenenamento por ambroxol. Como regra geral, a administração de doses de 15 mg/kg/24 h (iv) ou 25 mg/kg/24 h (vo) foi bem tolerada. Os sintomas de overdose incluíram nervosismo e diarreia. Em caso de sobredosagem significativa, foram notificados sialorreia, náuseas e vómitos e hipotensão. Medidas a tomar: - Antídoto: não existe antídoto específico. - Medidas gerais de eliminação: não é indicado o estabelecimento de medidas como indução do vómito ou lavagem gástrica , exceto em caso de envenenamento muito grave. Diurese forçada ou diálise não parecem ser medidas eficazes para o tratamento de superdosagem devido à sua alta ligação às proteínas plasmáticas.- Cuidados com o paciente: manter o trato respiratório livre de secreções, deitar o paciente e realizar broncoaspiração.- Tratamento: tratamento sintomático .

DATA DE APROVAÇÃO/REVISÃO DA FOLHA

Outubro de 2016.