AÇÃO E MECANISMO

Associação com propriedades anti-inflamatórias, analgésicas, antipiréticas e fator vitamínico.
O ácido acetilsalicílico pertence ao grupo dos analgésicos antipiréticos e dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). O efeito analgésico do ácido acetilsalicílico ocorre perifericamente devido à inibição da síntese de prostaglandinas, o que impede a estimulação dos receptores de dor pela bradicinina e outras substâncias. Além disso, no alívio da dor, são possíveis efeitos centrais no hipotálamo.
O efeito antipirético parece ser devido à inibição da síntese de prostaglandinas, embora os núcleos do hipotálamo desempenhem um papel significativo no controle desses mecanismos periféricos.
O ácido acetilsalicílico inibe a formação de tromboxano A2, por acetilação da ciclooxigenase plaquetária. Este efeito antiplaquetário é irreversível durante a vida das plaquetas.
O ácido ascórbico é uma vitamina que está envolvida em processos orgânicos de oxidação-redução.

INDICAÇÕES

- [DOR]: Alívio sintomático da dor leve ou moderada ocasional, como [DOR DE CABEÇA], [DOR DE DENTE], [DISMENORREIA], [CONTRACTURA], [LUMBÁGIA].
- [FEBRE]: estados febris.

POSOLOGIA

Doses expressas em ácido acetilsalicílico.
Adultos e maiores de 16 anos: 500 mg/ 4 - 6 horas. Não deve exceder 4 g em 24 horas
- Doentes com insuficiência cardíaca: reduzir a dose (ver secção de precauções).
Sempre use a menor dose que seja eficaz.
A administração desta preparação está sujeita ao aparecimento de sintomas dolorosos ou febris. À medida que desaparecem, este medicamento deve ser descontinuado.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA RENAL

* Leve ou moderado: Cuidado. Pode haver um risco aumentado de toxicidade.
* Grave: Uso não recomendado.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA

* Grave: Uso não recomendado.

REGRAS PARA ADMINISTRAÇÃO CORRETA

Tome o medicamento com alimentos ou leite, especialmente se for observado desconforto digestivo.

CONTRAINDICAÇÕES

O ácido acetilsalicílico não deve ser administrado nos seguintes casos:
- Pacientes com [PEPTICA ÚLCERA] ativa, crônica ou recorrente.
- Doentes com [ASMA].
- Doentes com antecedentes de [ALLERGY TO SALICYLATES], a qualquer um dos componentes desta especialidade, [ALLERGY TO NSAIDs] ou tartrazina (reacção cruzada).
- Pacientes com doenças que apresentam [ALTERAÇÕES DA COAGULAÇÃO], principalmente [HEMOFILIA] ou [HIPOPROTROMBINEMIA].
- Terapia conjunta com anticoagulantes orais.
- Doentes com pólipos nasais associados à asma que são induzidos ou exacerbados pelo ácido acetilsalicílico.
- Crianças menores de 16 anos com febre, gripe ou varicela, pois nesses casos a ingestão de ácido acetilsalicílico tem sido associada ao aparecimento da síndrome de Reye.

PRECAUÇÕES

- [DIABETES]: altas doses de AAS podem modificar a glicemia.
- [GOTA]: doses analgésicas de AAS podem aumentar os níveis séricos de ácido úrico. Altas doses de ácido ascórbico podem precipitar ataques agudos de gota.
- [DEFICIÊNCIA DE GLUCOSE-6-FOSFATO DESIDROGENASE]: Excepcionalmente, o AAS pode causar anemia hemolítica, mais frequente com doses superiores a 1 g/dia.
- O álcool não deve ser ingerido, pois aumenta os efeitos adversos gastrointestinais do ácido acetilsalicílico, sendo fator desencadeante da irritação crônica por ele produzida. O uso de ácido acetilsalicílico em pacientes que consomem álcool regularmente (três ou mais bebidas alcoólicas por dia) pode causar sangramento gástrico.
- Recomenda-se cautela em idosos, principalmente com insuficiência renal, ou que tenham níveis reduzidos de albumina plasmática, devido ao risco de alta toxicidade.
- [CIRURGIA]: A administração de ácido acetilsalicílico deve ser evitada em pacientes antes ou depois da extração dentária ou intervenção cirúrgica. Suspender sua administração uma semana antes das intervenções cirúrgicas.
- Altas doses de ácido ascórbico podem precipitar a formação de cálculos renais de oxalato.
- [DIARREIA]: doses de ácido ascórbico superiores a 2 g/dia podem causar diarreia.
- Doentes com [FALHA RENAL] grave ou [FALHA HEPÁTICA].

CONSELHOS AO PACIENTE

- Tome o medicamento com alimentos, com um copo de água ou leite, principalmente se sentir desconforto digestivo.
- Não ingerir bebidas alcoólicas, pois o álcool potencializa os efeitos adversos gastrointestinais do ácido acetilsalicílico.
- É aconselhável suspender a sua administração uma semana antes das intervenções cirúrgicas. A administração de ácido acetilsalicílico deve ser evitada antes ou depois da extração dentária ou cirurgia.
- Mantenha o medicamento fora do alcance das crianças. A intoxicação por ácido acetilsalicílico é comum em crianças.
- Conservar o medicamento em local seco. A umidade pode diminuir a eficácia do medicamento.

ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS

- Se a dor persistir por mais de 10 dias, a febre por mais de 3 dias ou se agravar ou aparecerem outros sintomas, a situação clínica deve ser avaliada.
- Não administrar sistematicamente como prevenção de possíveis desconfortos causados pelas vacinas.
- Avise o paciente que durante tratamentos prolongados com ácido acetilsalicílico podem ocorrer distúrbios de coagulação (manchas na pele, sangramento nas gengivas).
- O ácido acetilsalicílico pode interferir em alguns testes analíticos.

INTERAÇÕES

- Acetazolamida. O AAS resultou em aumentos nos níveis de acetazolamida de até 80-200%, provavelmente por deslocamento da ligação às proteínas plasmáticas. Existe o risco de intoxicação, por isso é recomendável evitar a administração. Além disso, a acetazolamida pode levar à acidose sistêmica, portanto, pode retardar a eliminação dos salicilatos. Embora nenhum caso dessa interação com outros inibidores da anidrase carbônica tenha sido relatado, ela não pode ser descartada.
- Acidificantes urinários (ácido ascórbico, cloreto de amónio, metionina) ou alcalinizantes urinários (antiácidos absorvíveis). O AAS é um ácido fraco cuja eliminação na urina depende do pH urinário. Drogas que diminuem o pH diminuirão a eliminação renal, enquanto drogas que aumentam o pH resultarão em aumento da eliminação.
- Ácido tiludrônico. A interação foi detectada em termos farmacocinéticos, uma vez que o AAS pode diminuir a biodisponibilidade do tiludronato em até 50% quando tomado dentro de uma hora após o tiludronato. Recomenda-se distanciar as administrações destes medicamentos pelo menos 2 horas.
- Ácido valpróico. Houve casos de aumento dos níveis de valproato associados à administração de AAS. A interação pode ser devida à competição entre as duas drogas pelo mesmo mecanismo de eliminação renal. Pode ser necessário um reajuste da dosagem.
- AINE. A coadministração de AAS com outros AINEs, incluindo cóccix, pode aumentar o risco de úlcera péptica e sangramento gástrico. Além disso, verificou-se que o AAS pode reduzir os níveis plasmáticos de outros AINEs, especialmente aqueles com estrutura arilpropiônica, como o ibuprofeno.
-Aliskiren. Possível redução do efeito anti-hipertensivo do alisquireno (os AINEs atuam no sistema renina-angiotensina). Em pacientes com função renal comprometida (desidratados ou idosos) pode ocorrer deterioração da função renal (possível insuficiência renal aguda, geralmente reversível). Cautela, principalmente em idosos, monitorando o efeito anti-hipertensivo e a função renal.
- Antiácidos. Os antiácidos podem retardar e diminuir a absorção do AAS. Além disso, os antiácidos absorvíveis podem aumentar a depuração do AAS.
- Agentes antiplaquetários. Clopidogrel e ticlopidina podem potencializar os efeitos antiplaquetários do AAS. Por outro lado, o dipiridamol aumentou em estudos farmacocinéticos um aumento na Cmáx e AUC de 31,5% e 37%, respectivamente, provavelmente devido à inibição do metabolismo, com o consequente risco de toxicidade. No caso do prasugrel, está indicada a administração concomitante, uma vez que a eficácia e segurança do prasugrel foram estudadas em pacientes recebendo AAS.
- Anticoagulantes orais. O AAS tem levado a uma potencialização dos efeitos de anticoagulantes como o acenocumarol, com consequente risco de sangramento, principalmente de origem gástrica. Essa interação pode ser devida aos efeitos hipoprotrombinêmicos do AAS em altas doses (mais de 3 g) ou à inibição da agregação plaquetária. A administração de doses pontuais de AAS não parece acarretar grande risco. No entanto, é aconselhável evitar a associação em pacientes tratados com AAS por longos períodos, em uso de salicilatos ou outros AINEs sem efeito antiplaquetário e, se isso não for possível, tomar precauções extremas e controlar o INR.
- Antiúlcera. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o aumento do pH gástrico produzido por anti-histamínicos H2 ou inibidores da bomba de íons de hidrogênio pode aumentar a absorção do AAS, com possível risco de intoxicação. No caso de pacientes recebendo altas doses de AAS, pode ser necessário diminuir a dosagem.
- Barbitúricos. O AAS pode aumentar as concentrações de barbitúricos, com o consequente risco de intoxicação.
- Bloqueadores beta. A administração de AAS em doses elevadas, superiores a 2 g, tem levado à diminuição dos efeitos anti-hipertensivos dos betabloqueadores. Embora a causa seja desconhecida, provavelmente pode ser decorrente da inibição da síntese de prostaglandinas, que parece mediar os efeitos anti-hipertensivos dos betabloqueadores. Portanto, recomenda-se evitar tratamentos com altas doses de AAS em pacientes tratados com betabloqueador.
- Ciclosporina. Os AINEs podem aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. A avaliação periódica da função renal é recomendada, especialmente em idosos.
- Corticosteróides. Existe um risco aumentado de dano à mucosa gástrica. Além disso, parece que os corticosteroides podem reduzir os níveis plasmáticos de AAS, embora o mecanismo não esteja claro. No entanto, acredita-se que possa ser decorrente de aumento da filtração glomerular e diminuição da reabsorção tubular. Por sua vez, o AAS poderia deslocar os corticosteróides de sua ligação às proteínas, dando origem a efeitos tóxicos.
- Digoxina. O AAS pode aumentar as concentrações de digoxina, aumentando o risco de envenenamento. Pode ser necessário um reajuste da dosagem.
- Diuréticos. Vários estudos demonstraram que o AAS pode reduzir ligeiramente os efeitos diuréticos de drogas como a furosemida e os natriuréticos espironolactona. Além disso, o aparecimento de insuficiência renal aguda pode ser mais frequente, especialmente em pacientes desidratados tratados com diuréticos tiazídicos.
- Drogas ototóxicas. O AAS pode aumentar a ototoxicidade de drogas como aminoglicosídeos, cisplatina, eritromicina, furosemida ou vancomicina, principalmente em altas doses.
- Fenitoína. O AAS pode, em altas doses, deslocar a fenitoína de seus sítios de ligação às proteínas, levando a efeitos tóxicos. No entanto, os sintomas dessa interação geralmente não aparecem, pois a fenitoína livre sofre uma redistribuição nos tecidos, diminuindo suas concentrações plasmáticas. Recomenda-se monitorar o paciente.
- Griseofulvina. A griseofulvina pode diminuir fortemente a absorção do AAS, por isso recomenda-se evitar a associação.
- Heparina. Foi descrito um grande número de casos de doentes em que a administração de heparina associada ao AAS originou uma potenciação dos efeitos anticoagulantes, com aumento do risco de hemorragia. Embora a heparina tenha sido associada ao AAS para reduzir a mortalidade associada ao tromboembolismo pós-operatório, o risco deve ser avaliado em cada paciente e seus parâmetros de coagulação controlados.
- Ibuprofeno. Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito de
baixas doses de AAS na agregação plaquetária quando administrados concomitantemente. No entanto, não há evidência clínica e é provável que não haja efeito relevante com o uso ocasional de ibuprofeno.
- ACEI. Existem estudos em que foi possível verificar um efeito antagônico dos AINEs em doses superiores a 1 g, sobre os inibidores da ECA, provavelmente devido à inibição da síntese de prostaglandinas, que possuem efeito vasodilatador. Monitoramento regular da pressão arterial é recomendado.
- SSRIs. Existe um risco aumentado de hemorragia em geral, e hemorragia gástrica em particular, pelo que se recomenda evitar a associação.
- Lítio. O ASA pode diminuir a depuração do lítio, aumentando o risco de envenenamento. Pode ser necessário um reajuste da dosagem.
- Metotrexato. Numerosos casos foram descritos em que a administração de AAS potencializou os efeitos do metotrexato. Os efeitos podem ser devidos ao deslocamento do metotrexato de seus sítios de ligação às proteínas pelo AAS, ou à diminuição da depuração renal devido à inibição da secreção tubular. Este efeito é especialmente importante em pacientes idosos com insuficiência renal. Precauções extremas são recomendadas, dado o risco de pancitopenia grave.
- Nitroglicerina. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o AAS pode aumentar os níveis plasmáticos de nitroglicerina em até 54%, talvez devido à diminuição do fluxo hepático e do metabolismo da nitroglicerina. Pelo contrário, tratamentos prolongados com AAS originaram um aumento da necessidade de nitroglicerina para o mesmo efeito, talvez devido a uma diminuição da produção de prostaglandinas vasodilatadoras. Recomenda-se monitorar o paciente.
- Pentazocina. Foi descrito um caso de toxicidade renal reversível do AAS ao adicionar pentazocina. Recomenda-se avaliar a funcionalidade renal do paciente.
- Sulfoniluréias. A administração de AAS em altas doses, superiores a 2 g, pode potencializar os efeitos hipoglicemiantes das sulfoniluréias. O mecanismo é desconhecido, mas o AAS pode deslocar as sulfoniluréias de seus sítios de ligação às proteínas plasmáticas, enquanto reduz a depuração renal de algumas delas, como a clorpropamida. Recomenda-se monitorar a glicemia, principalmente no início e no final do tratamento com AAS, reajustando a dosagem da sulfonilureia se necessário.
- Uricosúricos. O AAS tem efeitos uricosúricos em doses elevadas, superiores a 3 g, mas em doses baixas verificou-se que pode antagonizar os efeitos da probenecida ou da sulfinpirazona. Além disso, os uricosúricos podem diminuir a depuração do AAS. Pode ocorrer acúmulo de ácido úrico e ASA. Portanto, é recomendável evitar a associação.
- Verapamil. Foram descritos casos de potencialização dos efeitos antiplaquetários do AAS pelo verapamil. Recomenda-se a monitorização do paciente.
- Zafirlucaste. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o AAS pode aumentar os níveis de zafirlucaste em até 45%, com possível risco de toxicidade. Recomenda-se monitorar o paciente.
- Zidovudina. As concentrações plasmáticas de zidovudina podem ser aumentadas pela inibição competitiva da glicuronidação ou pela inibição direta do metabolismo microssomal.
fígado, podendo atingir níveis tóxicos. Deve-se ter cuidado. Também aumenta a toxicidade do ácido acetilsalicílico.
- Comida. Estudos farmacocinéticos mostraram que a administração de AAS após as refeições pode reduzir a absorção em até 50%. Portanto, se forem desejados efeitos rápidos, é aconselhável administrar AAS com o estômago vazio. No entanto, a administração com as refeições reduz o risco de irritação gástrica.
- Álcool etilico. Existe um risco aumentado de danos gástricos, pelo que se recomenda evitar o consumo de álcool, especialmente nas 8-10 horas após uma dose de AAS. Aqueles pacientes que consomem mais de três bebidas alcoólicas diariamente devem evitar o uso de AAS, substituindo-o por outro AINE.

GRAVIDEZ

Ácido acetilsalicílico: FDA Categoria D. Estudos em animais com salicilatos relataram efeitos teratogênicos e embriocidas. Os salicilatos atravessam rapidamente a placenta. Estudos controlados com ácido acetilsalicílico (AAS) em humanos não demonstraram teratogenicidade. O uso crônico com altas doses de salicilatos durante o 3º trimestre pode prolongar a gravidez, o que pode levar a dano fetal ou morte devido à diminuição da função placentária e aumentar o risco de hemorragia pré-natal materna. O uso de salicilatos, especialmente AAS, durante as 2 últimas semanas de gravidez pode aumentar o risco de sangramento fetal ou neonatal. O uso regular ou excessivo durante o final da gravidez poderia, teoricamente, levar ao fechamento prematuro do canal arterial fetal, bem como ao aumento do risco de natimorto ou morte neonatal (possivelmente de hemorragia pré-natal, fechamento prematuro do canal arterial e menor peso do recém-nascido); no entanto, isso não foi observado em estudos com doses terapêuticas. O tratamento crônico com altas doses de salicilatos durante a fase final da gravidez pode prolongar e complicar o trabalho de parto e aumentar o risco de hemorragia materna ou fetal. O uso de AAS (doses analgésicas) só é aceito na ausência de alternativas terapêuticas mais seguras; O uso crônico ou altas doses não são recomendados, principalmente durante o 3º trimestre.
Ascórbico: FDA Categoria A.

LACTAÇÃO

O ácido acetilsalicílico, assim como outros salicilatos, são excretados no leite materno em pequenas quantidades. Existe um risco potencial de efeitos na função plaquetária do recém-nascido, embora estes não tenham sido relatados com o uso de AAS. Em geral, recomenda-se suspender a amamentação em mães lactantes com terapia de longo prazo e/ou altas doses; no entanto, alguns especialistas determinam que doses únicas ocasionais não parecem ser de risco significativo para o lactente.
O uso de ácido ascórbico durante a lactação é aceito.

REAÇÕES ADVERSAS

Na maioria dos casos, os efeitos adversos do ácido acetilsalicílico são consequência do mecanismo de sua ação farmacológica, afetando principalmente o sistema digestivo. 5-7% dos pacientes experimentam algum tipo de efeito adverso. Os efeitos adversos mais característicos são: - Ocasionalmente (1-9%): [NÁUSEA], [DISPEPSIA], [VÔMITO], [ÚLCERA GÁSTRICA], [ÚLCERA DUODENAL], [SANGRAMENTO GASTROINTESTINAL] ([MELENA], [HEMATEMESE] ), [DOR ABDOMINAL], [DIARREIA] (doses ascórbicas superiores a 2 g), [URTICÁRIA], [ERUPÇÕES EXANTEMÁTICAS], [ANGIOEDEMA], [RINITE], [ESPASMO BRONQUIAL] e [DISPNEIA] graves (devido a reações graves de hipersensibilidade); [HIPOPROTROMBINEMIA] (em altas doses). O ácido ascórbico pode precipitar ataques agudos de gota e acidificar a urina. - Raramente (<1%): [HEPATITE] (particularmente em doentes com artrite juvenil), [ANEMIA], [SÍNDROME DE REYE] (crianças). - Com altas doses prolongadas: [DIZZINES], [TINITUS], [SURDEZ], [HIPERIDROSE], [CEFALÉ], [CONFUSÃO], [FALHA RENAL] e aguda [NEFRITE INTERSTICIAL]. Podem ser sinais de sobredosagem. - O tratamento deve ser interrompido imediatamente se o paciente apresentar um episódio de surdez, zumbido ou tontura. - Em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não esteróides [ANAFILAXIA] ou anafilactóides pode ocorrer. Isso também pode acontecer em pacientes que não apresentaram hipersensibilidade prévia a essas drogas. - Se for observado o aparecimento de reações adversas, o tratamento deve ser suspenso e os sistemas de farmacovigilância notificados.

SUPERDOSE

- Sintomas: Os sintomas de salicismo (náuseas, vómitos, zumbidos, surdez, sudação, vasodilatação e hiperventilação, cefaleias, visão turva e ocasionalmente diarreia) são sinais de sobredosagem. A maioria dessas reações é produzida pelo efeito direto do composto. No entanto, a vasodilatação e a sudorese são resultado de um metabolismo acelerado. Alterações no equilíbrio ácido-base são comuns, o que pode influenciar a toxicidade dos salicilatos, alterando sua distribuição entre o plasma e os tecidos. A estimulação da respiração produz hiperventilação e alcalose respiratória. A fosforilação oxidativa prejudicada leva à acidose metabólica.
No quadro de intoxicação por salicilatos, ambos os sintomas ocorrem em certo grau, mas o componente metabólico tende a predominar em crianças até 4 anos de idade, enquanto a alcalose respiratória é mais comum em crianças maiores e adultos.
Distúrbios neurológicos como confusão, delírio, convulsões e coma são sinais de envenenamento agudo. Sinais de salicismo aparecem quando as concentrações plasmáticas de salicilato excedem 300 mg/l. São necessárias medidas de suporte para adultos com concentrações plasmáticas de salicilato superiores a 500 mg/l e para crianças quando as concentrações excedem 300 mg/l.
- Tratamento: Não existe antídoto contra a intoxicação por salicilato. Em caso de suspeita de sobredosagem, o doente deve ser mantido em observação durante pelo menos 24 horas, uma vez que os sintomas e os níveis de salicilato no sangue podem demorar várias horas. A superdose é tratada com lavagem gástrica, diurese alcalina forçada e terapia de suporte. A restauração do equilíbrio ácido-base pode ser necessária juntamente com a hemodiálise em casos agudos.

DATA DE APROVAÇÃO/REVISÃO DA FOLHA

junho de 2003.